NIH裸小鼠感染模型

(1)復(fù)制方法  取4周齡NIH裸小鼠，腹腔接種100TCID10的-4次方/0.5ml病毒0.2ml，毒株為EHFV LN-84L。病毒檢查：肺上皮細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和部分肝細(xì)胞胞漿內(nèi)均檢測到病毒抗原。病毒分布以肺、大腦、腎為主，心和肝臟次之，且病毒抗原主要分布于相應(yīng)組織細(xì)胞胞漿內(nèi)。電鏡檢查：腦、肺、腎等組織中發(fā)現(xiàn)大量的布尼亞樣病毒顆粒和病毒包涵體。

(2)模型特點  模型動物的腦、心、肝、脾、肺、腎均有特異抗原，腦內(nèi)抗原熒光亮。從該模型動物的發(fā)病癥狀來看，不僅有消化系統(tǒng)的癥狀，而且有毛細(xì)血管損傷和神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化，說明EHFV對裸小鼠器官組織侵犯是廣嗜性的。

(3)比較醫(yī)學(xué)  裸小鼠感染病毒后潛伏期為7～12d，自8～13d起出現(xiàn)臨床癥狀和體征，開始為精神萎靡，活動減少，反應(yīng)遲鈍，體重減輕，皮膚稀疏；隨后動物消瘦更為明顯，體重銳減，行動困難并常抱臥在一起，瀕死時其四肢呈麻痹癱瘓樣。動物發(fā)病周期短，從發(fā)病到死亡，平均為1d左右，適合于作HF的急性感染臨床研究。HF感染不同年齡組(大為2個月齡)裸小鼠后均可發(fā)病死亡，而免疫健全鼠僅14日齡以內(nèi)發(fā)病死亡。表明細(xì)胞免疫可能在抗HV的感染中起主要作用。本模型證實裸小鼠是較為理想的HV感染致病的模型動物。