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Technical articles藥物代謝基因人源化小鼠小鼠是目前開展藥物臨床前評估常用的實驗動物，然而小鼠實驗結(jié)果與臨床試驗結(jié)果存在著不少的差異，限制了小鼠試驗結(jié)果的前瞻性與可比性，其主要原因是藥物代謝酶存在明顯的種屬差異。改進藥物實驗用的小鼠動物模型的主要途徑為藥物代謝基因人源化小鼠。在小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)入人的藥物代謝基因細胞色素酶P450家族的CYP3A基因組大片段和人藥物誘導基因孕烷X受體(pregnaneXreceptor,PXR)基因組片段，實現(xiàn)CYP3A在酶活性、表達模式及誘導表達活性的人源化，創(chuàng)制新一...
細胞因子基因人源化小鼠細胞因子基因人源化小鼠人源化小鼠初是指將人類造血干細胞移植人免疫缺陷小鼠，以在小鼠體內(nèi)重建人類造血和免疫系統(tǒng)。免疫缺陷小鼠有裸小鼠、D小鼠、NOD小鼠和IL2rγnull小鼠等。裸小鼠沒有胸腺、T細胞發(fā)育缺失，D帶有DNA依賴蛋白激酶催化亞基(DNA-dependentproteinkinasecatalyticsubunit,Prdkc)突變，Prdkc蛋白為T細胞和B細胞V(D)J基因重排所必需，Prdkc突變導致D小鼠T/B細胞缺陷。非肥胖性糖尿病...
全腦缺血動物模型1兩動脈阻斷法(occlusionofbilaterialcarotiscommunisartery)(1)復制方法SD大鼠，雌雄不拘，體重為250～300g。經(jīng)腹腔注射水合氯醛(350～400mg/kg體重的劑量)或戊丨巴丨比丨妥丨鈉(50～60mg/kg體重的劑量)麻醉后，仰臥位固定，剃除頸部毛發(fā)，手術區(qū)域皮膚常規(guī)消毒。頸前正中切口，分離雙側(cè)頸總動脈(carotiscommunisartery,OCA)，夾閉雙側(cè)CCA，同時合并低血壓以減少腦血流量，造成急...
脾功能亢進動物模型脾功能亢進(hyperslenism)是臨床上一種綜合征，也是肝硬化患者常見的表現(xiàn)之一。其臨床主要表現(xiàn)為脾臟腫大，一種或多種血細胞減少，而骨髓造血細胞相應增生，其直接后果是機體凝血機制紊亂和免疫力下降。犬脾功能亢進模型(1)復制方法體重為15kg左右的實驗犬，動物禁食不禁水14h后，腹部備皮，按0.1ml/kg體重的劑量肌肉注射速眠新全身麻醉，建立靜脈通道，術中快速輸入平衡液500ml，無菌條件下手術：先在脾靜脈匯入門靜脈處結(jié)扎脾靜脈主干，20min后再在脾...
血栓性疾病動物模型正常情況下，機體內(nèi)的血液在血循環(huán)內(nèi)呈液體狀態(tài)，是由于體內(nèi)存在著相互拮抗的凝血和抗凝血系統(tǒng)。當機體受到某些物理和化學因素的作用，或本身有創(chuàng)傷和感染時，可引起機體免疫和代謝功能發(fā)生改變，造成體內(nèi)凝血和抗凝血系統(tǒng)功能紊亂，終導致血栓形成。血栓形成主要涉及心血管內(nèi)皮、血流狀態(tài)和凝血反應三方面的改變，這三種條件通常合并存在，但常以某一條件為主。此外，當機體血液處于高凝狀態(tài)時，如DIC、手術、創(chuàng)傷、妊娠等引起的血液凝固性增高也是血栓形成的原因之一。臨床上血栓性疾病對患者...
彌散性血管內(nèi)凝血動物模型彌散性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)是臨床上一種獲得性綜合征，它可由各種不同的原因引發(fā)。臨床上DIC主要表現(xiàn)為由微血管血栓形成和栓塞引起的多臟器功能障礙、出血、休克和微血管病性溶血性貧血。DIC代表了臨床病理的一系列連續(xù)的嚴重表現(xiàn)，其主要特征是血管內(nèi)凝血機制激活后，其局限性或代償性控制進行性喪失。DIC的發(fā)生及發(fā)展機制十分復雜，許多影響因素至今仍未闡明。無論在何種原發(fā)病或何種因素誘導下發(fā)生...
高尿酸血癥動物模型1大鼠高尿酸血癥模型(1)復制方法體重約200g成年雄性大鼠，分別以200mg/kg體重、250mg/kg體重的劑量給大鼠灌服腺嘌呤加乙胺丁醇，每天灌服1次；200mg/(kg·d)為中劑量，250mg/(kg·d)為高劑量；中、高劑量大鼠于給藥第7,14,21日時血尿酸水平均可升高。(2)模型特點增加模型動物體內(nèi)尿酸、尿酸前體(次黃嘌呤、黃嘌呤)的量，或抑制腎小管尿酸的分泌均可引起機體血尿酸水平升高。大劑量給予尿酸或尿酸前體來提高大鼠血尿酸水平為目前復制大...
高黏血癥動物模型高黏血癥(hyperviscositysyndrome,HVS)又稱高黏滯血癥或血液高黏滯綜合征，是指某種血液黏滯因子升高所造成的一種病理綜合征，也是臨床上冠心病、高血壓、腦卒中以及糖尿病、腎病等疾病的常見并發(fā)癥。患者由于血液黏稠度增高?？梢鹞⒀h(huán)障礙，使心、腦、腎等重要臟器血液供應不足，導致缺氧而使原有病情加重。1老年大鼠模型(1)復制方法分別采血測定平均體重約為350g，年齡為20月齡老年大鼠和平均體重約為600g，年齡為12個月齡的SD大鼠的血流動力學...
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